Πεπτίδιο IGF-1 LR3

IGF-1 Πεπτίδιο LR3είναι μια ορμόνη με μοριακό βάρος 7,6 kDa και η μοριακή της δομή είναι παρόμοια με αυτή της ινσουλίνης. Ο κύριος μηχανισμός δράσης του είναι να επάγει ενδοκυτταρική σηματοδότηση μέσω της δέσμευσης στον ειδικό του υποδοχέα (IGF1R). Το IGF-1LR3 είναι ένας από τους πιο ισχυρούς ενεργοποιητές της οδού σηματοδότησης AKT. Η ενεργοποίηση της οδού AKT διεγείρει την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων και αναστέλλει την απόπτωση των κυττάρων. Ο IGF-1LR3 σχηματίζεται με την προσθήκη 13 αμινοξέων στο Ν-άκρο του πλήρους μορίου IGF-1, δημιουργώντας μια αλυσίδα 83 αμινοξέων. Το τρίτο αμινοξύ του μορίου IGF-1, το γλουταμικό (Ε), αντικαθίσταται από αργινίνη (R), εξ ου και το όνομα R3. Σε σύγκριση με τον μη τροποποιημένο IGF-1, ο IGF-1LR3 παρουσιάζει υψηλότερη σταθερότητα και βιολογική δραστηριότητα.

Το IGF-1 LR3 (Insulin-Like Growth Factor-1 Long R3) είναι ένα τροποποιημένο ανάλογο του εγγενούς IGF-1 που κατέχει μια μοναδική θέση στη στοίβα πεπτιδίων: δρα απευθείας στον υποδοχέα IGF-1 με πολύ μεγαλύτερο χρόνο ημιζωής (~ 20–30 λεπτά σε φυσική έκδοση). Αυτό το εκτεταμένο παράθυρο σημαίνει ότι μπορεί να οδηγήσει σε παρατεταμένη μυϊκή πρωτεϊνική σύνθεση, ενεργοποίηση δορυφορικών κυττάρων και κατανομή θρεπτικών ουσιών με τρόπο που ο IGF-1 βραχείας δράσης απλά δεν μπορεί.

Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd. προμηθεύει αυτό το υλικό ως χύμα σκόνη ή λυοφιλοποιημένη σκόνη-γεμισμένη με φιαλίδια για ερευνητικά έργα. Οι προδιαγραφές παρτίδας, οι λεπτομέρειες συσκευασίας, τα αρχεία COA, HPLC και LC-MS μπορούν να παρέχονται σύμφωνα με τις συμφωνημένες απαιτήσεις παραγγελίας.

Το IGF-1 LR3 λειτουργεί μιμούμενος πτυχές της δραστηριότητας του αυξητικού παράγοντα-1 όπως η ινσουλίνη-, ειδικά την αλληλεπίδραση με τις οδούς σηματοδότησης του υποδοχέα IGF-1 που περιγράφονται για τη βιολογία του IGF-1. Ο κύριος προτεινόμενος μηχανισμός περιλαμβάνει μεταγωγή σήματος με τη μεσολάβηση υποδοχέα που μπορεί να επηρεάσει τον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, τη βιοσύνθεση πρωτεϊνών, το χειρισμό της γλυκόζης και την ανάπτυξη ιστού σε πειραματικά πλαίσια.

Ο πιο σημαντικός περιορισμός είναι ότι η ενεργοποίηση του υποδοχέα δεν προβλέπει αυτόματα ένα θεραπευτικό αποτέλεσμα. Ένα σήμα που παρατηρείται σε μια μελέτη μυϊκού κυττάρου, ζωικού μοντέλου ή in vitro μελέτη μπορεί να μην παράγει σημαντικά ή ασφαλή αποτελέσματα στους ανθρώπους.

Οι πρωταρχικές βιολογικές επιδράσεις του IGF-1 LR3 μεσολαβούνται μέσω του υποδοχέα IGF-1, IGF-1R. Ο IGF-1R είναι μια διαμεμβρανική κινάση τυροσίνης υποδοχέα που είναι δομικά παρόμοια με τον υποδοχέα ινσουλίνης.

Αφού ο IGF-1 LR3 συνδεθεί με τον IGF-1R, μπορεί να προκαλέσει:

• Μεταβολές διαμόρφωσης υποδοχέα;
• Αυτοφωσφορυλίωση υποδοχέα;
• Πρόσληψη πρωτεϊνών προσαρμογής όπως IRS και Shc.
• Ενεργοποίηση διαδρομών σηματοδότησης κατάντη.
• Αλλαγές στη γονιδιακή έκφραση που σχετίζονται με τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την επιβίωση, το μεταβολισμό και τη σύνθεση πρωτεϊνών.

Ο IGF-1 LR3 ανήκει στην οικογένεια των αυξητικών παραγόντων-όμοιων με την ινσουλίνη και είναι δομικά παρόμοιος με τον φυσικό IGF-1. Συνήθως περιέχει αρκετά διατηρημένα υπολείμματα κυστεΐνης και σχηματίζει χαρακτηριστικούς δισουλφιδικούς δεσμούς. Αυτοί οι δισουλφιδικοί δεσμοί είναι σημαντικοί για τη διατήρηση της σωστής δραστηριότητας αναδίπλωσης και δέσμευσης υποδοχέα.

Τα βιοχημικά χαρακτηριστικά του περιλαμβάνουν:

• Υδατοδιαλυτή φύση-πεπτιδίου/πρωτεΐνης.
• Ευαίσθητο σε πρωτεάσες και συνθήκες αποθήκευσης.
• Η βιολογική δραστηριότητα εξαρτάται από τη σωστή αναδίπλωση.
• Δυνατότητα ενεργοποίησης κατάντη σηματοδότησης μέσω IGF-1R.
• Χαμηλότερη συγγένεια δέσμευσης για IGFBPs από το φυσικό IGF-1.
• Χρησιμοποιείται συνήθως σε κυτταροκαλλιέργεια για την αντικατάσταση ή την ενίσχυση της φυσικής σηματοδότησης IGF-1.

Το IGF-1 LR3 είναι μια δομικά τροποποιημένη έκδοση του φυσικού IGF-1. Ο φυσικός IGF-1 είναι ένας αυξητικός παράγοντας που παράγεται από το ήπαρ και διάφορους τοπικούς ιστούς και συμμετέχει στην ανάπτυξη και ανάπτυξη, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τη σύνθεση πρωτεϊνών, το μεταβολισμό της γλυκόζης και των λιπιδίων και την επιδιόρθωση των ιστών.

Σε σύγκριση με το φυσικό IGF-1, το IGF-1 LR3 έχει συνήθως δύο βασικές δομικές τροποποιήσεις:

N-ακολουθία επέκτασης τερματικού

Το IGF-1 LR3 περιέχει μια επιπλέον πεπτιδική αλληλουχία στο Ν-άκρο του φυσικού IGF-1, γι' αυτό και αναφέρεται ως "Long".

Αντικατάσταση αμινοξέος στη θέση 3 με αργινίνη, Αργινίνη, R3

Το "R3" σημαίνει ότι το αμινοξύ στη θέση 3 αντικαθίσταται από αργινίνη. Αυτή η τροποποίηση επηρεάζει τη συγγένειά του για πρωτεΐνες που δεσμεύουν IGF-.

Διαδρομή PI3K-AKT-mTOR

Αυτό είναι ένα από τα πιο σημαντικά κατάντη μονοπάτια του IGF-1 LR3.

Αυτή η οδός συνδέεται στενά με:

• Κυτταρική επιβίωση;
• Αντι-απόπτωση.
• Πρωτεϊνοσύνθεση;
• Πρόσληψη γλυκόζης;
• Κυτταρική μεταβολική ρύθμιση;
• Σηματοδότηση που σχετίζεται με την υπερτροφία των μυϊκών κυττάρων-.
• mTOR{0}}διαμεσολαβημένες απαντήσεις ανάπτυξης.

Με απλά λόγια, αφού ο IGF-1 LR3 ενεργοποιήσει τον IGF-1R, μπορεί να ενισχύσει την κυτταρική επιβίωση μέσω της σηματοδότησης PI3K-AKT και να επηρεάσει την πρωτεϊνική σύνθεση και την κυτταρική ανάπτυξη μέσω του mTOR.

RAS-RAF-MEK-ERK / MAPK Pathway

Ένα άλλο σημαντικό μονοπάτι είναι το μονοπάτι MAPK/ERK.

Αυτή η οδός σχετίζεται κυρίως με:

• Πολλαπλασιασμός κυττάρων;
• Κυτταρική-πρόοδος κύκλου.
• Ρύθμιση διαφοροποίησης;
• Επισκευή ιστού;
• Αναπτυξιακές διαδικασίες;
• Έρευνα πολλαπλασιασμού καρκινικών κυττάρων.

Σε πολλά κυτταρικά μοντέλα, η ενεργοποίηση του IGF-1R εκκινεί ταυτόχρονα τη σηματοδότηση AKT και ERK, δίνοντας στον IGF-1 LR3 σημαντική ερευνητική αξία για τη μελέτη προ-πολλαπλασιαστικών και προ-επιβιωτικών μηχανισμών.

Αντι-Αποπτωτικά αποτελέσματα

Το IGF-1 LR3 χρησιμοποιείται συνήθως για τη μελέτη της κυτταρικής προστασίας και των αντι-αποπτωτικών μηχανισμών. Μέσω της οδού AKT, μπορεί να επηρεάσει:

• ΚΑΚΟΣ;
• Πρωτεΐνες οικογένειας BCL-2;
• Δραστηριότητα κασπάσης;
• Παράγοντες μεταγραφής FOXO;
• Οδοί μιτοχονδριακής απόπτωσης.

Επομένως, σε νευρωνικά κύτταρα, μυϊκά κύτταρα, χονδροκύτταρα, βλαστοκύτταρα, επιθηλιακά κύτταρα και άλλα μοντέλα, το IGF-1 LR3 χρησιμοποιείται συχνά για την παρατήρηση αλλαγών στην κυτταρική επιβίωση υπό συνθήκες στρες, τραυματισμού ή περιορισμένων σε θρεπτικά συστατικά.

Προώθηση της πρωτεϊνοσύνθεσης και της κυτταρικής ανάπτυξης

Το σύστημα IGF-1 σχετίζεται στενά με την πρωτεϊνοσύνθεση. Το IGF-1 LR3 μπορεί να ρυθμίσει τον άξονα AKT-mTOR, συμπεριλαμβανομένων:

• mTORC1;
• p70S6K;
• 4E-BP1;
• Έναρξη μετάφρασης;
• Χρήση αμινοξέων;
• Αύξηση όγκου κυττάρων.

Αυτός είναι επίσης ένας από τους λόγους για τους οποίους έχει προσελκύσει την προσοχή στην έρευνα των μυϊκών κυττάρων, στη φυσιολογία της άσκησης, στη μεταβολική έρευνα και στη μηχανική ιστών.

Έρευνα πολλαπλασιασμού και επιβίωσης κυττάρων

Το IGF-1 LR3 χρησιμοποιείται συνήθως για τη μελέτη του πολλαπλασιασμού, της μετανάστευσης και των αντι-αποπτωτικών αποκρίσεων σε διάφορους τύπους κυττάρων.

Το πλεονέκτημά του έγκειται στην ικανότητά του να ενεργοποιεί σχετικά σταθερά τη σηματοδότηση IGF-1R, επιτρέποντας στους ερευνητές να παρατηρούν αλλαγές στον κυτταρικό κύκλο, την απόπτωση, το μεταβολισμό και τη σύνθεση πρωτεϊνών.

Έρευνα μυϊκής βιολογίας

Το IGF-1 LR3 χρησιμοποιείται συχνά στην έρευνα των μυϊκών κυττάρων.

Ωστόσο, θα πρέπει να τονιστεί ότι οι αλλαγές σηματοδότησης που παρατηρούνται σε μελέτες μυϊκών κυττάρων δεν μπορούν να εξισωθούν άμεσα με ασφαλή και αποτελεσματικά αποτελέσματα μυϊκής-οικοδόμησης στους ανθρώπους.

Έρευνα Επιδιόρθωσης και Αναγέννησης Ιστών

Επειδή η σηματοδότηση IGF-1R σχετίζεται με την επιβίωση, τη μετανάστευση και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, ο IGF-1 LR3 χρησιμοποιείται επίσης σε μελέτες που σχετίζονται με την επισκευή ιστών.

Ωστόσο, οι ισχυρές προ{0}}πολλαπλασιαστικές ιδιότητές του σημαίνουν επίσης ότι οι ερευνητές πρέπει να δώσουν προσοχή στον μη φυσιολογικό πολλαπλασιασμό και στα όρια ασφαλείας.

Συστήματα Βλαστοκυττάρων και Κυτταρικής Καλλιέργειας

Σε ορισμένα συστήματα κυτταροκαλλιέργειας, ο IGF-1 LR3 μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συμπλήρωμα μέσου καλλιέργειας.

Για παράδειγμα, στη βιοφαρμακευτική παραγωγή, στην ανάπτυξη της διαδικασίας κυτταρικής θεραπείας ή στην έρευνα μηχανικής ιστών, ο IGF-1 LR3 μπορεί να χρησιμεύσει ως μόριο εργαλείου αυξητικού παράγοντα. Ωστόσο, η πραγματική χρήση του πρέπει να βελτιστοποιηθεί προσεκτικά σύμφωνα με τον τύπο κυψέλης και τον στόχο της διαδικασίας.

Έρευνα Βιολογίας Όγκων

Η οδός IGF-1R σχετίζεται με τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, την αντι-απόπτωση, τη μετανάστευση, την εισβολή και την αντίσταση στη θεραπεία σε πολλούς όγκους. Επομένως, το IGF-1 LR3 μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για τη δημιουργία ή την ενίσχυση μοντέλων ενεργοποίησης IGF-1R.