Survodutide πεπτίδιο(γνωστό και ως BI 456906) είναι ένα πεπτίδιο αγωνιστή διπλού υποδοχέα GLP-1/γλυκαγόνης (GCGR) με λιποτροπικό σχεδιασμό μακράς-δρας, κατάλληλο για μελέτες μηχανισμού δοσολογίας μία φορά την εβδομάδα.
Αυτό το προϊόν ενισχύει τον κορεσμό, μειώνει την πρόσληψη τροφής και καθυστερεί την γαστρική κένωση μέσω της οδού GLP-1, ενώ ταυτόχρονα αυξάνει την ενεργειακή δαπάνη και παράγει άμεσα ηπατικά μεταβολικά αποτελέσματα (γλυκονεογένεση, λιπόλυση κ.λπ.) μέσω της οδού γλυκαγόνης. Η συνεργική επίδραση αυτών των δύο οδών παρέχει μεγαλύτερες δυνατότητες για απώλεια βάρους και ηπατικά μεταβολικά οφέλη.
Το Shaanxi Medibridge είναι αφοσιωμένο στην παροχή-υψηλής καθαρότητας προσαρμοσμένων υπηρεσιών σύνθεσης πεπτιδίων σε ερευνητικά ιδρύματα, νοσοκομεία και πανεπιστήμια. Έχουμε πάνω από 14 χρόνια εμπειρίας στην έρευνα και σύνθεση πεπτιδίων. Εάν αυτή τη στιγμή αναζητάτε έναν αξιόπιστο κατασκευαστή πεπτιδίων, επικοινωνήστε με την Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.
COA
|
Είδος |
Πρότυπο |
Αποτελέσματα |
|
Καθαρότητα |
Μεγαλύτερο ή ίσο με 98% |
99.78% |
|
Πεπτιδική Δοκιμασία |
Μεγαλύτερο ή ίσο με 80% |
90.35% |
|
Φάσμα Μάζας |
4231.69 |
4231.69 |
|
Εμφάνιση |
Λευκή σκόνη |
Συμμορφώνεται |
|
Διαλυτότητα |
Διαλυτό στο νερό |
Συμμορφώνεται |
|
Διαύγεια και χρώμα της λύσης |
Διαυγές και άχρωμο |
Συμμορφώνεται |
|
Νάτριο ιόν |
Λιγότερο ή ίσο με 3,0% |
1.33% |
|
Νερό |
Λιγότερο ή ίσο με 10,0% |
1.09% |
|
Υπολειμματικός διαλύτης: |
||
|
Μεθανόλη |
Λιγότερο ή ίσο με 0,3% |
0.0049% |
|
Ισοπροπανόλη Ακετονιτρίλιο |
Λιγότερο ή ίσο με 0,5% |
N.D. |
|
Μεθανόλη |
Λιγότερο ή ίσο με 0,041% |
0.029% |
|
Μεθυλενοχλωρίδιο |
Λιγότερο ή ίσο με 0,06% |
0.015% |
|
Ν,Ν-Διμεθυλοφορμαμίδιο |
Λιγότερο ή ίσο με 0,088% |
0.054% |
|
Τριαιθυλαμίνη |
Μικρότερο ή ίσο με 0,032% |
N.D. |
|
Τριτ-βουτυλ μεθυλαιθέρας |
Λιγότερο ή ίσο με 0,5% |
0.17% |
|
Ενδοτοξίνη |
Λιγότερο ή ίσο με 5 EU/mg |
0,5 EU/mg |
|
Μικροβιακός Οριο |
Ολικά αερόβια βακτήρια<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Αποθήκευση |
Διατηρείται σε σκοτεινό και δροσερό μέρος (-20 έως 8 βαθμούς) |
|
|
|
||
Προδιαγραφές (μόνο για ερευνητική χρήση)
|
Μορφή |
Παραγγελία δείγματος |
Προσδιορισμός |
|
Ακατέργαστη σκόνη |
1 g |
Η καθαρότητα είναι NLT 99,75% |
|
Φιαλίδια |
10 φιαλίδια |
Φιαλίδια 3ml/5ml/7ml/15ml κ.λπ. |
Μηχανισμός δράσης Survodutide
Η συνέργεια διπλού-υποδοχέα λειτουργεί ως "δύο μοχλοί, μία κατεύθυνση". Το GLP-1R είναι υπεύθυνο για την αναστολή της πρόσληψης τροφής, την καθυστέρηση της γαστρικής εκκένωσης, τη βελτίωση της λειτουργίας των παγκρεατικών -κυττάρων και την αναστολή της έκκρισης γλυκαγόνης των κυττάρων. Το GCGR στο ήπαρ ενισχύει την οξείδωση των λιπαρών οξέων, προάγει την κινητοποίηση των ηπατικών λιπιδίων και αυξάνει τη συστηματική ενεργειακή δαπάνη.
Αυτά τα δύο μονοπάτια λειτουργούν συνεργιστικά για τη μείωση του βάρους και τη βελτίωση του μεταβολισμού του ήπατος. Ο «έλεγχος της πρόσληψης και η σταθεροποίηση της γλυκόζης» του GLP-1 συμπληρώνει την «αυξανόμενη δαπάνη και καθαρισμό του λιπώδους ήπατος» της γλυκαγόνης, ωφελώντας όχι μόνο την απώλεια βάρους αλλά και την πρόληψη της λιπώδους ηπατικής νόσου και της ίνωσης.
Προτεινόμενες βασικές κατευθύνσεις έρευνας και πειραματικά σενάρια (Μόνο για ακαδημαϊκή ανταλλαγή)
1. Φαρμακολογία υποδοχέα και μεταγωγή σήματος
Πλατφόρμες και ενδείξεις in vitro
ένα. Κινητική cAMP: HEK293/CHO σταθερά επιμολυσμένο ανθρώπινο GLP-1R και GCGR, καμπύλες πραγματικού χρόνου HTRF/GloSensor-, κατασκευή γραφημάτων συγκέντρωσης-επιδράσεων και χρόνου-. παράλληλη δοκιμή υπό συνθήκες ανθρώπινου ορού/λευκωματίνης 0% και 2–10% για την αξιολόγηση της μετατόπισης του τίτλου των λιποτροπικών πεπτιδίων μακράς δράσης.
β. -σύλληψη ακινητοποίησης και ενδοκυττάρωση υποδοχέα: BRET/PathHunter ή φθορισμού σημασμένος υποδοχέας (SNAP{1}}ετικέτα) ζωντανή-απεικόνιση κυττάρων για σύγκριση του εύρους πρόσληψης, του μισού-χρόνου και του ρυθμού ανακύκλωσης του GLP-1R.
ντο. Κατάντη οδοί: pCREB/pERK/pAKT Western blot ή AlphaLISA. απεικόνιση πυρηνικής μετατόπισης (CREB/FOXO).
ρε. Ανάλυση προκατάληψης: Υπολογίστε τη σχετική μεροληψία χρησιμοποιώντας το Emax/EC50 που μετρήθηκε στην ίδια πλατφόρμα ή με βάση ένα συστηματικό μοντέλο (π.χ. Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) για να συγκρίνετε τα μονογωνικά GLP-1R με το γλυκαγόνο.
Πλήκτρα ελέγχου
ένα. Θετικά: Σεμαγλουτίδη (GLP-1R), Γλυκαγόνη (GCGR); Συνδυασμένοι έλεγχοι: "απλή υπέρθεση" σε ισοδύναμα μεγέθη εφέ έναντι Survodutide.
σι. Αποκλεισμός: Εξεντίνη (9-39) (ανταγωνιστής GLP-1R), ανταγωνιστές GCGR μικρού μορίου/πεπτιδίου. Σίγαση υποδοχέα CRISPR/siRNA.
Τεχνικά ζητήματα
ένα. Λιποτροπικά πεπτίδια μακράς-δράσης απορροφώνται εύκολα σε πλαστικά. αναλώσιμα χαμηλής-προσρόφησης + 0.05–0,1% BSA μπορεί να βελτιώσει σημαντικά την αναπαραγωγιμότητα.
σι. Η μη-κλασική σηματοδότηση της σύλληψης Gq/ -για GCGR μπορεί να διερευνηθεί, αλλά θα πρέπει να σημειωθεί η εξάρτηση του συστήματος και η φυσιολογική συνάφεια.
2. Μεταβολισμός ήπατος και MASH/NASH
Στη μελέτη Φάσης ΙΙ που παρουσιάστηκε στο EASL 2024 και δημοσιεύτηκε ταυτόχρονα στο NEJM,Πεπτίδιο Survodutideπέτυχε το κύριο καταληκτικό του σημείο: την εβδομάδα 48, το υψηλότερο ποσοστό ασθενών με βελτιωμένη MASH και χωρίς επιδείνωση της ίνωσης ήταν 83% (σε σύγκριση με 18,2% στην ομάδα ελέγχου).
Μοντέλα In Vitro/Οργανοειδή
ένα. Μοντέλο πρωτογενούς λιποτοξικότητας ανθρώπινων ηπατοκυττάρων/ηπατικών οργανοειδών (επαγωγή OA/PA): Oil Red O/BODIPY, κυτταρικό TG, p-ACC και μεταγραφικό μεταβολισμού λιπιδίων (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR , FGF2).
σι. Κύτταρο Kupffer-ηπατοκύτταρο-τριπλή συν-καλλιέργεια αστερικών κυττάρων: Λιποτοξικότητα + διέγερση TGF-, παρατήρηση φλεγμονής (TNF- /IL-1 /CCL2), ίνωση (COL1A1/ {{{133}) (διασταυρούμενα επεξεργασμένα ρυθμισμένα μέσα).
Ζωικά μοντέλα
ένα. Μοντέλα ίνωσης όπως WD+φρουκτόζη, CDAHFD ή AMLN/Gubra-NASH: Τυφλή αξιολόγηση με χρήση MRI-PDFF, TG ήπατος, βαθμολογίες NAS/SAF, ποσοτικοποίηση Sirius Red και δεύτερη αρμονική απεικόνιση. ALT/AST ορού, προφίλ χολικού οξέος και FGF21.
σι. Διαστρωμάτωση τελικού σημείου: Διαφοροποίηση μεταξύ των συνεισφορών στην "αντι-στεατοεκφύλιση" και στην "αντί-ίνωση". αναλύοντας τη διαβάθμιση αποτελεσματικότητας στα τελικά σημεία της υποομάδας F2–F3.
Πειραματικές επισημάνσεις
ένα. Ενσωμάτωση ζευγαριών-βάρους ή ζευγαριών-ομάδων ζωοτροφών για την αξιολόγηση των άμεσων ηπατικών επιδράσεων της "πέρα από την απώλεια βάρους".
σι. Κατασκευή ενός μηχανισμού κλειστού-βρόχου συνδυάζοντας δείκτες χολικού οξέος-FXR/TGR5 με ηπατική μιτοχονδριακή λειτουργία.
Συμπληρωματικές πρακτικές προτάσεις (μόνο για επιστημονική και ακαδημαϊκή ανταλλαγή)
1. Η δοκιμή in vitro θα πρέπει ιδανικά να διεξάγεται υπό συνθήκες που περιέχουν 0,1% HSA/BSA και η διαφορά αποτελεσματικότητας με/χωρίς ορό θα πρέπει να αναφέρεται για να αποφευχθεί η υπερεκτίμηση της αποτελεσματικότητας.
2. Σε πειράματα με ζώα, προτιμάται η αργή τιτλοδότηση με εβδομαδιαία χορήγηση. Η σύζευξη σίτισης ή οι ανασυνδυασμένοι ζευγαρωμένοι οργανισμοί μπορούν να ενισχύσουν τη διακριτική δύναμη για άμεσες ηπατικές επιδράσεις.
3. Σε επίπεδο υποδοχέα, τα βασικά χαρακτηριστικά (επίπεδο έκφρασης, ικανότητα σύζευξης, ενδοκυτταρική κινητική) της διπλής οδού GLP-1R/GCGR θα πρέπει να παρέχονται για να παρέχουν το υπόβαθρο για ανάλυση επιλεκτικότητας μεροληψίας ιστού.
4. Καταγράψτε και αναφέρετε καταληκτικά σημεία ανοχής, όπως ναυτία/γαστρική κένωση για να διευκολύνετε την παρέκταση σε μακροχρόνιες μελέτες.
FAQ
Ε: Τι γίνεται αν η διάλυση είναι δύσκολη;
Α: Πρώτα, βρέξτε με μια μικρή ποσότητα DMSO και στη συνέχεια προσθέστε PBS που περιέχει 0,1% BSA για σταδιακή αραίωση. Εάν είναι απαραίτητο, υποβάλετε απαλά σε υπερήχους ή αναδεύστε με στροβιλισμό για να αναμειχθεί, αποφεύγοντας την έντονη ανάδευση και τον αφρισμό.
Ε: Μεγάλη απώλεια προσρόφησης σε χαμηλές συγκεντρώσεις;
Α: Προσθέστε 0,05–0,1% πρωτεΐνη φορέα ή 0,01% Tween-20 (πραγματοποιήστε πρώτα επαλήθευση βιοσυμβατότητας) και χρησιμοποιήστε αναλώσιμα χαμηλής προσρόφησης.
Ε: Μπορεί να διατηρηθεί η συνοχή μεταξύ των παρτίδων;
Α: Η διαφορά καθαρότητας μεταξύ των διαφορετικών παρτίδων του προϊόντος είναι ±0,005%.
Ε: Παρέχετε συστάσεις θεραπείας ελέγχου ή συνδυασμού;
Α: Μπορούμε να παρέχουμε παρόμοια/διαφορετικά πρότυπα ελέγχου και βασικές κατευθυντήριες γραμμές πειραματικού πρωτοκόλλου για να καλύψουμε τις ανάγκες αξιολόγησης μηχανισμού, αποτελεσματικότητας και συνδυαστικής θεραπείας.
Ε: Είστε κατασκευαστής πεπτιδίων Survodutide;
Α: Ναι, είμαστε ένας από τους 7 κορυφαίους κατασκευαστές πεπτιδίων που διαχειρίζονται-GMP στην Κίνα.
Δημοφιλείς Ετικέτες: πεπτίδιο survodutide, Κίνα κατασκευαστές πεπτιδίων survodutide, προμηθευτές, εργοστάσιο
